2025.01.30

肝臓疾患とサルコペニアの関係性に関するご紹介

本記事では、肝臓と骨格筋の相互関係についてご紹介させていただきます。

 

肝臓は他の臓器と密接に連携していることが知られており、弊社も肝臓と腸の関係性についていくつか触れてきましたが、肝臓は筋肉とも連携しております。

以前より、サルコペニアをはじめとする筋肉量の低下がNASHやNAFLDの発症や病態の悪化に関与していることが分かってきております。

 

通常の肝臓は食事から得られたエネルギーを蓄えますが、NASHや肝硬変などで機能が低下している肝臓ではエネルギーの貯蔵量が低下します。このエネルギーの不足を補うために、骨格筋から分岐鎖アミノ酸(BCAA)と呼ばれるタンパク質源などがエネルギー源として供給されますが、代わりに骨格筋が痩せていきます (Moriwaki et al., Biochem Biophys Res Commun. 2004)。

また、筋肉量の低下は、NAFLDの病態を悪化させるリスクと密接に関連していることも明らかになっております (Shida et al., J Gastroenterol. 2018)。

さらに、非肥満型の NAFLD 患者では、筋肉量および筋力の低下、筋萎縮、内臓脂肪の増加がリスク要因となっていることも報告されております (Shida et al., Hepatol Res. 2020)

これらのことから、筋肉の量や筋肉の質、機能を補うような治療薬の開発や介入方法がNAFLD/NASHの治療や予防に必要であると思われます。

 

Fig. NAFLD/NASHの肝臓と筋肉の概要

NAFLD患者では、筋量が少なく、筋脂肪が多いミオステアトーシスが非常に多くみられる。サルコペニアはNAFLD/NASHのリスク上昇と密接に関連していることが示唆されている (Chakravarthy et al., Front Endocrinol (Lausanne). 2020)。

 

弊社はこれまで炎症と線維化の分野に特化した病態モデル動物を用いた非臨床試験をご提供して参りました。

STAM™マウスは弊社SMCラボラトリーズが開発した世界初の非アルコール性脂肪性肝炎から肝ガンを発症する病態モデルマウスであり、後期2型糖尿病の背景を有し、ヒトNASHと類似した臨床相関性の高い病態を発症します。

これまでに、STAM™マウスはNAFLDやNASHの進行に伴って腸内細菌叢が変化し、dysbiosisが起こるため肝臓と腸の相関性が明らかになっております (Guoxiang et al., Oncotarget., 2016)。

筋肉も同様に、STAM™マウスの病態の進行に相関する可能性が示唆されます。

STAM™マウスをはじめ、肝臓と筋肉の関連に着目したNAFLD/NASHの創薬研究に役立つモデルの開発や情報につきまして、アップデートがありましたらご連絡させていただきます。

 

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