STAM™モデル は、当社が独自に開発したマウスモデルであり、代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）、代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）、線維化、さらには肝細胞癌（HCC）に対する薬効評価に幅広く活用されています。本モデルでは、脂肪肝炎から線維化、さらに肝発がんに至る一連の病態進行を再現できることが特長です。これにより、候補薬剤の非臨床薬効評価はもちろんのこと、病態メカニズムの解明やバイオマーカー探索など、基礎研究用途にも多数ご活用いただいております。なお、本モデルを肝細胞癌の薬効評価に活用する方法の詳細につきましては、免疫チェックポイント阻害剤の評価にも対応した「STAM™-HCC/IO⁺」のページもあわせてご参照ください。
以下に、モデルの作製方法や、MASLD/MASHおよび線維化に対する候補薬剤の評価における主要なエンドポイントについてご案内いたします。
Fig. 1：STAM™ モデルの作製方法と脂肪肝から HCC への病態進行を表しています。 病態が均一に100%進行し、20週齢では100%の個体でHCCを発症します。(w: weeks of age = 週齢)
本モデルでは、生後2日の雄C57BL/6マウスにストレプトゾトシン（STZ）を単回皮下投与することで、インスリン分泌能を低下させます。その後、4週齢から高脂肪食の給餌を開始することで、MASLDの発症を誘導します。このモデルは、後期2型糖尿病を背景としており、MASHへと進行し、肝線維化を呈したのち、最終的にはHCCを発症します。
他のMASHモデルと比較して、本モデルは疾患の進行が比較的短期間（数週間）で生じ、MAFLDからMASH、線維化、さらにはHCCに至るまでの段階的かつ再現性の高い病態進行が特徴です。これにより、候補薬剤の投与タイミングや治療期間の設計が容易となり、効率的な薬効評価が可能となります。
Fig. 2：このモデルは、病態が均一に進行することからターゲットに合わせて、治療期間を設定することができます。例えば、MASHの治療をターゲットとした試験の場合は、治療期間は6～9週齢を推奨しています。 (w: weeks of age = 週齢)
他の HCC モデルマウスと比較すると、この疾患はわずか数週間という非常に短い期間で発症し、20 週令のマウスでは確実に 100% の確率で HCC に進行します。
候補薬剤の有効性を評価するために、当社は多種多様な分析方法を提供しております。そのため、本モデルの主な分析項目と主要エンドポイントを以下に列挙いたします。
MASHおよび線維化のモデル用：
HE染色：NAFLD Activity score（NAS）（steatosis score、inflammation score、ballooning scoreを含む）の評価
オイルレッド染色：脂肪沈着の評価
シリウスレッド染色：線維化の重症度の評価
血漿ALTおよびAST：肝障害マーカー
血漿および肝トリグリセリド
血糖値
体重および肝臓重量
HCCモデル用：
マイクロCTによる腫瘍増殖率評価
肉眼的腫瘍数および腫瘍サイズの評価
生存率
体重および肝重量
オプション：免疫組織化学染色（IHC）
上記に記載のない内容を含め、当社の対応可否や実施体制についてより詳しくお知りになりたい場合は、ページ下部の「お問い合わせ」ボタンよりご連絡ください。ご要望に応じて、追加情報や具体的な事例をご提供させていただきます。
本モデルは、ヒトMASH病態の大部分を再現しているため、単独での評価系としてはもちろん、他のモデルとの組み合わせアプローチにおいても有用です。
Fig. 3：STAM™モデルと他MASHモデルの比較表です。
現在、市場にはヒトのMASH病態を完全に1対1で再現するモデルは存在しません。しかし、STAM™モデルは、薬剤評価における確固たる基盤を提供し、MASHを定義する主要な病態パラメータの多くを再現することが可能です。
一般的なアプローチとして、複数のモデルを組み合わせて候補薬剤を評価する方法が広く採用されています。こうした組み合わせにより、薬理学的有効性を多角的に確認でき、IND申請（治験届）へと進むためのエビデンス構築が円滑になります。
SMCラボラトリーズは、STAM™ HCCモデルにおいて、PD-1やPD-L1などの様々な免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を評価してきた実績を有しています。様々な研究において、ICIによる治療が腫瘍内および腫瘍周囲のCD8陽性細胞の増加と腫瘍結節の増殖の減少をもたらすことを実証しました。
肝癌モデルとしてのSTAM™ HCC/IO+モデルに関する詳細情報、および免疫腫瘍学研究に関する当社の専門知識については、「STAM™-HCC/IO+」のページをご覧ください。
STAM™モデルに関して以下のようなご要望がございましたら、ぜひお気軽にお問い合わせください：
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