ブレオマイシン（BLM）誘発性皮膚線維症モデルは、皮膚線維症のよく特徴づけられた疾患モデルであり、全身性強皮症（SSc）の生物学的経路の研究に広く用いられている。全身性強皮症は原因不明の慢性結合組織疾患であり、皮膚および内臓器官の線維化を特徴とします。
このモデルはSScの主要な病態生理学的特徴である表皮肥厚と真皮線維化を再現するため、SScの概念実証研究や抗線維化分子の生体内スクリーニングに有用であります。
マウス背部の事前剃毛部位に、1.5 cm²の正方形剃毛領域の四隅をローテーション（1→2→3→4…）で選択し、隔日でブレオマイシンを皮下注射します。1.0mg/mLのブレオマイシンを50µLの体積で4週間、隔日で投与します。
安楽死後、デルマパンチを用いて5mmの円形組織を採取し、コラーゲン定量に用います。残存する無傷領域は3つの長方形に切断し、1つを組織学、2つを生化学分析に充てます。
組織病理学的分析
HE染色（相対的真皮厚、相対的脂肪層厚）
マッソン三色染色（相対的線維化面積）
CD3陽性染色
生化学的分析
サーコルコラーゲンアッセイ（皮膚コラーゲン含有量）
その他
体重
メシル酸イマチニブは、c-Abl、PDGFR、およびその他の複数のチロシンキナーゼに対するチロシンキナーゼ阻害剤であります。c-AblはTGF-β経路を介したECMタンパク質誘導に不可欠であり、その阻害はECM成分の合成を減少させます。イマチニブはPDGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害することでPDGFシグナル伝達を妨げます。イマチニブ投与は相対的真皮厚の有意な改善を示しており、したがって貴社の薬理学的有効性試験における参照対照として使用可能であります。
ニンテダニブはチロシンキナーゼ阻害剤であり、抗線維化作用、抗炎症作用、血管リモデリング作用を有することが示されている。当施設においてブレオマイシン誘発性皮膚線維症に対する改善効果を徹底的に検証した結果、相対的な真皮厚および皮膚線維症の改善傾向が認められました。
ニンテダニブは間質性肺線維症の治療薬としてFDA承認を受けているが、SSc-ILD患者にも使用されています。