icv-STZ model は、早期の孤発性アルツハイマー病に対する候補薬剤の薬理学的有効性を評価するためのマウスモデルです。孤発性アルツハイマー病は、アルツハイマー病患者の大部分(約90%)の原因であり、家族性アルツハイマー病とは異なり、様々な危険因子や環境要因の影響を受けます。
孤発性アルツハイマー病と同様の病態を示すicv-STZモデルは、脳の炎症、神経障害、神経膠症、ニューロン喪失、シナプス喪失、そして軽度認知障害を標的とする薬剤の評価に特に適しています。

Fig. 1 The flow diagram represents the streptozotocin (STZ) mediated free radical generation and their influence on oxidative stress, apoptotic cell death and neuroinflammation. These entire pathological factors collectively affect the neuronal function which may further implicate in Alzheimer’s disease pathology.
Kamat PK. Neural Regen Res. 2015 Jul;10(7):1050-2.
icv-STZモデルは、生後7~8週齢の雄性C57BL/6Jマウスに対し、脳室内投与によりストレプトゾトシンを2回(0日目と2日目)投与することで作成される。この投与法は疾患を誘導し、わずか2週間という極めて短期間で脳炎症および軽度の認知障害を引き起こすことが示されています。

オプションとして、このモデルは生後7週齢の雄Wistarラットでも実施可能です。ラットモデルでは、動物は9日目以降に疾患症状を示します。したがって、研究期間は9日を超えれば柔軟に選択できます。ラットでは9~20日の期間を推奨します。
海馬の組織病理学的解析
GFAP免疫染色(アストログリオーシスマーカー)
Iba1免疫染色(脳損傷、炎症、神経変性疾患におけるミクログリアおよびマクロファージマーカー)
その他のパラメータ
体重
記憶障害(Y字型迷路テスト)

図1.海馬CA1領域のGFAP染色