CCl₄誘発肝線維化モデル （四塩化炭素）は、週2回のCCl₄注射が肝細胞傷害、壊死、炎症を引き起こし、4週間以内に著しいコラーゲン沈着と橋渡し線維化をもたらす（6週間までに肝硬変）、迅速で費用対効果の高いげっ歯類のパラダイムであります。肝星細胞の活性化（α-SMA発現）、細胞外マトリックスの蓄積、再生結節、AST/ALTの上昇など、ヒト疾患の主要な特徴を再現しています。この再現性の高いモデルは、急性肝障害、進行した線維化、およびその回復メカニズムの研究に理想的であり、またシリウスレッド染色や肝臓ヒドロキシプロリン含量の評価などの定量可能なエンドポイントを用いた抗線維化治療薬の前臨床スクリーニングにも適しています。
より軽度でチキンワイヤー型の線維化を示す肝線維化モデルや、MASHや2型糖尿病に基づくモデルにご興味のある方は、当社の 「STAM™ Model 」の詳細もご覧ください。
CCl4誘発肝線維化モデルは、進行した肝線維化・肝硬変に対する薬剤候補の薬理学的有効性を評価するために最も広く用いられている動物モデルの一つであります。
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急速な線維化誘導：
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肝細胞の損傷、壊死、炎症が4週間以内に起こり、6週間までに肝硬変に進行します。 |
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高い再現性： |
このモデルは一貫して線維化を生じるので、薬剤スクリーニングや治療評価に理想的であります。 |
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ヒトの疾患を模倣します： |
肝星細胞の活性化、細胞外マトリックスの蓄積、再生結節など、ヒトの肝線維化に酷似しています。 |
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多用途： |
急性肝障害、進行した線維化、線維化回復の試験に一般的に使用され、疾患の進行と治療戦略に関する洞察を提供します。 |
SMCラボラトリーズで使用しているモデルは、7週齢の雌のC57BL/6Jマウスであります。病態を誘発するために、四塩化炭素（CCl4）を週2回、少なくとも4週間にわたって腹腔内注射し、炎症と進行した肝線維症を誘発します。
このモデルは肝硬変をターゲットとした薬剤化合物の試験および評価に適しています。
Fig.: Creation of the CCl4 model and disease time line
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病理組織学的分析 |
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シリウスレッド染色 |
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免疫組織学的染色（IHC） |
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Collagen Type 1 Collagen Type 3 α-SMAなど |
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生化学分析 |
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ALT / AST 肝臓ヒドロキシプロリン含量など |
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遺伝子発現分析 |
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Collagen Type 1 Collagen Type 3 α-SMA TNF-α TIMP-1など |
上記の分析項目は、当社の標準的な試験パッケージで日常的に実施されるものですが、ご要望に応じて、お客様の前臨床医薬品評価試験に含めることが可能な、多数の追加分析アッセイを実施する能力を有しています。
Fig. 2: Sirius Red stained samples of normal mouse liver (left) vs. CCl4-induced liver fibrosis model (right) with a magnification of 100x.
当社は長年の経験により、Semaglutide、Valsartan、Telmisartanなど多くの異なる陽性対照薬を確立しています。これらの薬剤は、このモデルの主要なパラメータに改善効果を示し、あなたの薬剤候補の有効性を推定するための参考として使用することができます。
CCl4モデルに関するご質問や、化合物の評価に最適な肝線維症モデルについてご相談がございましたら、お気軽にお問い合わせください。
私たちは長年のコンサルティング経験を持つ肝疾患分野のエキスパートであり、貴社の前臨床医薬品開発を喜んでサポートさせていただきます。